Введение. Гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП) остаётся одним из самых трудноизлечимых заболеваний в нейроурологии. Ежегодно количество пациентов, обращающихся за помощью по поводу симптомов ГАМП, не уменьшается, в то время как патогенетического лечения до сих пор не разработано, что мотивирует исследователей пробовать новые подходы. Данное исследование посвящено оценке эффективности нового препарата Везустен у женщин с уродинамически подтверждённым ГАМП.

Цель исследования. Оценить эффективность пептидного регулятора Везустен у женщин с идиопатическим ГАМП в отношении снижения клинических и уродинамических проявлений детрузорной гиперактивности (ДГ).

Материалы и методы. В проспективное когортное исследование включены 20 женщин с диагнозом ГАМП и подтверждённой посредством комплексного уродинамического исследования ДГ. Пациентки посещали клинику 3 раза в неделю. Каждой выполнили 10 внутримышечных инъекций пептидного регулятора Везустен. По истечении месяца после последней инъекции женщины заполняли контрольный дневник мочеиспусканий, валидизированный опросник по оценке симптомов ГАМП Международного общества по континенции The Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q) и проходили контрольное комплексное уродинамическое исследование (КУДИ).

Результаты. Нами были получены статистически значимые отличия по следующим показателям: количество дневных мочеиспусканий по дневнику мочеиспусканий сократилось с 14,0 [13,0; 16,3] до 11,0 [8,8; 12,0] раз (p < 0,001), субъективно пациенты стали реже отмечать эпизоды ургентного недержания (p = 0,004), при этом уродинамически увеличилась максимальная цистометрическая ёмкость с 267 [158; 332] до 320 [267; 433] мл. Субъективно пациентки отмечали улучшение согласно баллам опросника ГАМП (OAB-q): показатель снизился с 28 [22; 30] до 19 [14; 24] (p = 0,001), и снизилось количество эпизодов ноктурии с 4 до 2 (p < 0,001). Побочных эффектов от терапии не отмечалось ни у одной из пациенток.

Данное исследование продемонстрировало статистически значимое улучшение субъективных симптомов ГАМП у женщин с ДГ, получивших курс лечения пептидным регулятором Везустен, однако для подтверждения эффективности требуются дальнейшие крупные плацебо-контролируемые исследования.

Цель: Оценка эффективности препарата «Везустен» в терапии ургентного недержания мочи у женщин в периоде менопаузального перехода и постменопаузе.

Материалы и методы: В исследовании участвовали 52 женщины от 47 до 56 лет. Для лечения ургентного недержания мочи применен препарат «Везустен» 3 раза в неделю в дозе 5 мг внутримышечно, суммарно 10 инъекций. Для оценки выраженности ургентной симптоматики использовались шкалы PPIUS, TUFS, для оценки обеспокоенности пациенток симптомами ургентности – опросник OAB-q.

Результаты: Везустен оказал выраженный положительный эффект в виде снижения суммарной оценки частоты и выраженности ургентности мочеиспусканий по шкале TUFS у всех респонденток ко 2-му визиту с эффектом последействия – дальнейшим снижением к визиту 3 (через 4 недели после окончания терапии).
У 32 участниц исследования (61,5%) суточное количество эпизодов ургентного недержания мочи снизилось и составило в среднем 3,9±1,1 эпизода ко 2-му визиту и 1,6±2,4 – к 3-му визиту по сравнению с исходным уровнем 7,1±0,9 эпизода.
Средний балл PPIUS исходно составлял 3,1 (сильные позывы с невозможностью отложить моче­испускание). После окончания терапии средний балл уменьшился до 1,8 на визите 2 (слабо-умеренные позывы) и 0,9 – на визите 3 (слабые позывы).
Установлено значимое снижение обеспокоенности пациенток симптомами гиперактивного мочевого пузыря по опроснику OAB-q с 66,7 балла исходно до 16,4 балла к визиту 3.

Серьезных нежелательных явлений в ходе исследования выявлено не было.

Везустен оказывает положительный эффект при ургентном недержании мочи у женщин, снижая выраженность и количество эпизодов ургентности, а также обеспокоенность пациенток c проблемой гиперактивного мочевого пузыря.

Целью данного исследования являлась оценка эффективности действия лекарственных средств Солифенацин и Везустен в отношении терапии нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря при рассеянном склерозе (РС). Материалы и методы. Проведено проспективное простое сравнительное клиническое исследование в параллельных группах в условиях одного исследовательского центра. В исследование включен 41 пациент с РС обоих полов в возрасте 18–50 лет с уродинамически подтвержденной детрузорной гиперактивностью. Данные получены путем заполнения дневника мочеиспускания. Клинические данные оценены до приема препаратов на фоне месячного курса терапии и через месяц наблюдения после окончания лечения. Результаты обработаны непараметрическими методами статистического анализа.

Оба препарата эффективны у пациентов с РС для коррекции нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря. При этом в сравнении с Солифенацином Везустен показал лучшую эффективность действия в отношении клинических проявлений гиперактивного мочевого пузыря (ГМП). Также значимо снизились поллакиурия и ургентность. Лучший профиль сохранения терапевтическогоэффекта отмечен у Везустена в отношении частоты недержания мочи и синдрома ГМП. Результатами исследования установлено, что Солифенацин и Везустен могут вызывать нежелательные явления, частота и характер которых соответствуют данным, заявленным производителями. Обсуждение. С учетом клинических особенностей РС приоритетом в лечении помимо эффективности является максимальная консервативность терапии. Рекомендуемая сегодня терапия нейрогенной гиперактивности детрузора ограничена применением М-холинолитиков и внутридетрузорным введением препаратов ботулинического токсина типа А. При этом с достаточно высокой частотой отмечаются множественные побочные эффекты такого лечения. Появление нового эффективного терапевтического средства является перспективным направлением терапии нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря пациентов с РС. Выводы. Как Солифенацин, так и Везустен являются эффективными терапевтическими опциями ведения нейрогенных симптомов нижних мочевыводящих путей, обусловленных гиперактивностью детрузора, при РС. Однако Везустен имеет более значимый терапевтический профиль, выражающийся в коррекции поллакиурии, ургентного недержания мочи и ургентности. После окончания терапии Везустен в сравнении с Солифенацином демонстрирует сохранение сильного терапевтического эффекта. Везустен по совокупности различных оценочных параметров дневника мочеиспускания является приоритетным терапевтическим агентом, определяющим лучший профиль качества жизни пациентов с РС.

Многочисленные исследования указывают на причастность истинной инфекции нижних мочевых путей к патогенезу гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) у пациентов, не восприимчивых к стандартной терапии. В таком случае «идеальным» было бы лечение, направленное на все звенья патогенеза развития заболевания.

Установлена клиническая эффективность препарата в отношении выраженности симптоматики ГАМП и качества жизни пациенток. Так, через 3 недели после окончания лечения отмечено статистически значимое снижение степени тяжести симптомов ГАМП по шкалам PPIUS (2,2 ± 1,0 против 0,95 ± 1,0 баллов) и TUFS (28,4 ± 11,6 против 5,1 ± 6,4 баллов), уменьшение количества мочеиспусканий в дневное (11,5 ± 2,2 против 8,8 ± 2,7 эпизодов) и ночное (3,5 ± 1,8 против 1,4 ± 1,5 эпизодов) время (p < 0,001). Частота мочеиспусканий в ночное время снизилась более чем в 2,5 раза, при этом доля пациенток, которые не просыпались ночью для похода в туалет увеличилась с 10 до 35%. Оценка показателей опросника OAB-q после окончания курса лечения в сравнении с исходными данными выявила статистически значимое улучшение качества жизни, связанного с выраженностью симптомов ГАМП (24,8 ± 7,5 против 15,7+6,4 баллов; р < 0,001), и с общим состоянием здоровья (74,0 ± 31,7 против 57,6 ± 22,1 баллов; р = 0,0087). Средняя продолжительность безрецидивного периода, включающего курс лечения Везустеном®, и период наблюдения статистически значимо увеличилась до 42,90 ± 9,64 недель в сравнении с длительностью безрецидивного периода до включения пациенток в исследование — 17,96 ± 7,75 недель (р < 0,001). За весь период участия пациенток в клиническом исследовании обострения хронического цистита отмечены у 8 женщин (20%). Результаты исследования показали, что препарат Везустен® является эффективным средством лечения ГАМП на фоне хронического рецидивирующего цистита. На наш взгляд, препарат Везустен® может быть рассмотрен для применения при лечении пациенток с хроническими рецидивирующими циститами.

Обзорная статья посвящена патогенетическим основам и клиническим результатам применения нового отечественного инновационного препарата на основе полипептидов ткани мочевого пузыря животных Везустена при лечении пациентов с гиперактивным мочевым пузырем (ГМП). Приведены данные относительно эпидемиологии, факторов патогенеза и существующих методов лечения ГМП. Описаны механизмы пептидной регуляции физиологических процессов в организме человека. Представлены основные принципы биорегулирующей терапии – применения с лечебной целью лекарственных средств, созданных на основе биорегуляторных пептидов. Подробно рассмотрены результаты доклинических и клинических исследований препарата Везустен.

Появление в арсенале урологов отечественного инновационного лекарственного средства Везустен существенно расширяет возможности лечения больных ГМП. Можно утверждать, что препарат обладает патогенетическим действием, а его использование в клинической практике базируется на положительных результатах экспериментальных и клинических исследований.

15 сентября 2023 г. в дни проведения Ежегодного XXIII Конгресса Российского общества урологов в Казани состоялось заседание Экспертного совета по перспективам патогенетической терапии гиперактивного мочевого пузыря (ГМП)/ ургентного недержания мочи в современных реалиях. Обсуждались итоги первого года применения нового патогенетического лекарственного препарата Везустен в клинической практике уролога. Экспертный совет прошел под председательством Газимиева Магомеда Алхазуровича – д.м.н., профессора, директора НМИЦ по профилю «урология», заместителя директора Института урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), исполнительного директора Российского общества урологов (РОУ).

Эксперты пришли к выводу, что препарат Везустен наряду с другими стандартными средствами терапии ГМП, входящими в группу лекарственных средств для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи, может быть востребован на российском рынке, обеспечивая врачам и пациентам ряд преимуществ: • значимый контроль и коррекцию нарушений мочеиспускания при ГМП, сопоставимые по эффективности с приемом симптоматических лекарственных средств: • высокий профиль безопасности – хорошая переносимость и отсутствие риска развития таких нежелательных явлений, как деменции, сухость во рту, запоры, изменения артериального давления, присущие ряду стандартных\ симптоматических средств терапии ГМП; • удобство применения (курсовое введение 3 раза в неделю No 10, имеющее эффект последействия – нет необходимости постоянного приема препарата). Рекомендации участников Экспертного совета: • Для снижения выраженности ургентного недержания мочи использовать патогенетическую терапию – курсовое внутримышечное введение лекарственных препаратов на основе регуляторных пептидов мочевого пузыря (препарат Везустен). • Применение препарата рекомендовано в рамках зарегистрированной инструкции в качестве стартовой терапии ГМП, а также в комбинации с симптоматическими лекарственными средствами. • Обосновано применение Везустена при наличии ограничений к терапии М-холиноблокаторами и агонистами бета3- адренорецепторов или при их недостаточной эффективности. Целесообразно проводить оценку эффективности терапии лекарственными препаратами – регуляторными пептидами мочевого пузыря через 3 нед. после завершения курса. Вместе с тем эксперты отметили важность продолжения научно-исследовательских инициативных работ по изучению особенностей применения препарата Везустен у различных групп пациентов, консолидации научных и практических данных и дальнейших публикаций. В завершение дискуссии эксперты единогласно проголосовали за включение российского лекарственного препарата на основе полипептидов мочевого пузыря (Везустен) в текущие версии клинических рекомендаций, отметив важность определения корректного профиля пациентов. Также включение российского лекарственного препарата в клинические рекомендации позволит регламентировать назначение полипептидов мочевого пузыря (Везустен) в рутинной клинической практике врача-уролога и поможет более широкому кругу пациентов получать патогенетическую терапию ГМП/ургентного недержания мочи.

Проведено многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо - контролируемое сравнительное клиническое исследование III фазы препарата Везустен® у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем.
Показано, что Везустен® при применении по схеме 3 раза в неделю в дозе 5 мг внутримышечно (суммарно 10 инъекций) оказывал выраженные положительные эффекты: среднее снижение суммы баллов по шкале TUFS (шкале суммарной оценки частоты и ургентности мочеиспусканий) в группе Везустен превышало среднее снижение суммы баллов в группе плацебо в 1,97 раза (p=0,0007), граница превосходящей эффективности составила 2,36 балла (p=0,022).
У 65,33% пациентов наблюдалось снижение суточного количества эпизодов ургентного недержания мочи на 50% и более по сравнению с исходным уровнем. В группе Везустен® отмечено в 2,15 раза более выраженное уменьшение среднего количества эпизодов недержания мочи по сравнению с группой плацебо.
Эффекты препарата Везустен® статистически достоверно нарастают после завершения курса терапии от Визита 2 к Визиту 3, что может свидетельствовать о действии регуляторных пептидов на патогенез ГМП c восстановлением функции по механизму каскада пептидной регуляции, обеспечивающего восстановление структуры и функций клеток и тканей даже после завершения курса лечения.
Везустен® имеет благоприятный профиль безопасности: серьезных нежелательных явлений (СНЯ), а также статистически значимых различий между группами Везустен® и Плацебо в отношении остальных показателей безопасности, оцениваемых в исследовании, выявлено не было.

Исследование продемонстрировало хороший профиль безопасности и превосходство препарата Везустен® над плацебо по снижению степени тяжести симптоматики ГМП по шкале TUFS (шкале суммарной оценки частоты и ургентности мочеиспусканий), а также по уменьшению количества эпизодов ургентного недержания мочи. Отмечено положительное влияние курса терапии препаратом Везустен® на качество жизни пациентов.
Везустен® является эффективным и безопасным лекарственным препаратом для лечения пациентов с ГМП.

Экспертами подтверждены сложность и неоднозначность терапии синдрома гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), связанные, в первую очередь, с отсутствием высокоэффективных схем с хорошей переносимостью пациентами. Обращено внимание, что в целом ряде экспериментальных исследований установлен ключевой механизм действия короткоцепочечных пептидных биорегуляторов, заключающийся в модуляции экспрессии генов и реализующийся через каскад пептидных сигналов.
Были оценены результаты доклинических исследований препарата Везустим (комплекс полипептидов, выделенных из ткани стенки мочевого пузыря), а также результаты проведенных клинических исследований I и II фаз. Показано, что препарат оказывает регулирующее действие на сократительную активность мышц стенки (детрузора) и сфинктера мочевого пузыря, и может быть рекомендован для дальнейшего изучения в клиническом исследовании III фазы с целью профилактики и коррекции нарушений мочеиспускания различного генеза.

Отмечена необходимость и целесообразность продолжения программы клинических исследований лекарственного препарата на основе полипептидов, выделенных из ткани стенки мочевого пузыря, в том числе при различных вариантах ГМП, сочетанной патологии и в виде комбинированной терапии с другими препаратами для послеоперационного ведения пациентов с операциями на органах урогенитальной системы

Современная медицинская наука и урология в том числе, фокусирует свое внимание и научный потенциал на изучении и разработке препаратов для лечения социально-значимых заболеваний, обладающих высоким влиянием на качество жизни пациентов. Использование в терапии принципиально новых российских научных разработок на основе регуляторных пептидов показало себя эффективным в лечении пациентов как с гиперактивным мочевым пузырем (Везустен®), так и при мужском бесплодии различного генеза (Фертивелл®). Результаты уже проведенных клинических исследований по стандартам GCP демонстрируют перспективность применения вышеуказанных препаратов к широкой клинической урологической и междисциплинарной практике, несмотря на необходимость проведения дальнейшего изучения.

Использование новых пептидных препаратов Везустен® и Фертивелл® имеет большие перспективы в урологической практике. Хороший профиль безопасности, удобство применения (всего 1 – 3 раза в неделю, суммарно 10 инъекций) и возможность комбинированного использования данных препаратов с БАДами и лекарственными средствами других классов, применяемых для лечения пациентов с ГМП и мужским бесплодием, делает эти препараты весьма привлекательными для рутинного использования в клинической практике.