Экспертный совет прошел при участии межрегиональной общественной организации «Мужское и репродуктивное здоровье» и председательством Камалова Армаиса Альбертовича – академика РАН, д.м.н., профессора, заве- дующего кафедрой урологии и андрологии ФФМ МГУ им. М. В. Ломоносова. На Экспертном совете присутствовали ведущие специалисты в области мужской репродукции, участники рабочей группы по разработке и пересмотру клинических рекомендаций общероссийской общественной организации «Российское общество урологов», члены межрегиональной общественной организации «Мужское и репродуктивное здоровье».

В заключение Экспертного совета участники предложили рабочей группе по разработке клинических рекомендаций по мужскому бесплодию рассмотреть возможность включения в клинические рекомендации применение лекарственного препарата на основе полипептидов семенников. Согласно результатам проведенных клинических исследований, препарат продемонстрировал положительный эффект на параметры эякулята, а также в отношении повышения частоты зачатий и живорождений при наличии мужского фактора бесплодия в паре в когорте нормогонадотропных пациентов с олигоастенозооспермией, при исходном отсутствии признаков экскреторного бесплодия, инфекции мочевыводящих путей, предстательной железы, придатка яичка или самого яичка, безврожденных аномалий развития мочеполовых органов.

Существующие методы лечения мужского бесплодия обладают ограниченной эффективностью, поскольку все они оказывают точечное воздействие на отдельные этапы патогенеза болезни. Препараты на основе регуляторных полипептидов семенников являются наиболее физиологичными и универсальными в этом отношении, поскольку они оказывают комплексное влияние на саморегуляцию тканей яичка. Цель настоящей работы: изучить отсроченную эффективность и безопасность терапии препаратом Тестивелл (экс-Фертивелл) у пациентов с нарушениями сперматогенеза в контексте изучения частоты зачатия и исхода беременности у их партнерш на основании сбора, анализа и интерпретации медицинских данных. Материалы и методы. Проведен телефонный опрос пациентов, участвовавших в клиническом исследовании III фазы. Оценивались факт зачатия в паре в течение от 1 до 9 мес. после завершения терапии; время от завершения курса до наступления зачатия; исход беременности; показатели здоровья новорожденного.

При применении препарата Тестивелл (экс-Фертивелл) беременность и живорождение в парах наступали достоверно чаще, шансы их наступления оказались в 2,23 раза выше по сравнению с контрольной группой. Отмечена тенденция к более раннему наступлению беременности у партнерш мужчин, проходивших лечение исследуемым препаратом. Таким образом, Тестивелл (экс-Фертивелл) может быть рекомендован для лечения мужчин с идиопатическим бесплодием в качестве самостоятельной терапии, а также в сочетании с вспомогательными репродуктивными технологиями.

Представлены результаты исследования, проведенного с целью определения специфических механизмов действия препарата Тестивелл (экс-Фертивелл) с использованием мышиной модели репродуктивного старения, вызванного D-галактозой.
Методы. Мыши линии C57BL/6J были рандомизированы на четыре группы: интактные мыши (контрольная группа, Ctrl), группа мышей, с индуцированным старением, получавших только D-галактозу (Gal), группа мышей, получавших D-галактозу с последующим введением препарата Тестивелл (экс-Фертивелл) (PP), группа мышей, получавшая D-галактозу с последующим введением комбинации L-карнитина и ацетил-L-карнитина (LC). Репродуктивное старение вызывали ежедневным внутрибрюшинным введением D-галактозы в дозе 100 мг/кг в течение 8 недель. После окончания терапии у всех групп оценивали характеристики спермы, концентрацию тестостерона в крови, гистологические и иммуногистохимические параметры, экспрессию специфических генов.
Результаты. Препарат Тестивелл (экс-Фертивелл) оказывает выраженное терапевтическое действие на ткани семенников и сперматозоиды, восстанавливает уровень тестостерона до нормальных значений и, кроме того, показал себя более эффективным протектором в условиях оксидативного стресса в отношении репродуктивной системы по сравнению с широко используемыми при мужском бесплодии препаратами L-карнитина и ацетил-L-карнитина. Тестивелл (экс-Фертивелл) в дозе 1 мг/кг восстанавливал количество подвижных сперматозоидов, статистически значимо повышая их до 67,4±3,1%, что сопоставимо с показателем интактной группы. Введение препарата Тестивелл (экс-Фертивелл) восстанавливало активность митохондрий, что также выражается в повышении подвижности сперматозоидов. Кроме того, Тестивелл (экс-Фертивелл) восстанавливает уровень АФК внутриклеточно до значений контрольной группы и снижает количество TUNEL+ клеток (с фрагментированным ДНК) до уровня интактного контроля.

Препарат на основе полипептидов семенников Тестивелл (экс-Фертивелл) оказывает комплексное действие на репродуктивную функцию, приводя к изменению экспрессии генов, повышению синтеза белков, предотвращению повреждений ДНК в тканях семенников, повышению митохондриальной активности в тканях семенников и сперматозоидах семявыносящего канальца, что приводит к последующему восстановлению функциональной активности семенников.

Наряду с совершенствованием методов диагностики, направленных на выявление причин снижения фертильности и функционально состоятельных гамет и эмбрионов специалисты по репродуктивной медицине широко используют различные методы подготовки мужчин к зачатию (преконцепционной подготовки), а также ищут новые способы лечения мужчин, направленные на повышение их репродуктивного потенциала. Согласно клиническим рекомендациям всем мужчинам, у которых в ходе обследования по поводу бесплодия были выявлены снижающие фертильность заболевания, показано лечение, способствующее восстановлению способности к зачатию естественным путем. К ним относятся пациенты с гипогонадизмом, варикоцеле, инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочеполовой системы, а также системными заболеваниями, сопровождающиеся нарушениями углеводного и жирового обменов. Преконцепционная подготовка также необходима мужчинам, у которых были выявлены неблагоприятные факторы образа жизни и окружающей среды, устранение или нейтрализация воздействия которых может привести к улучшению показателей эякулята, в частности, функционального состояния сперматозоидов.
Известно, что для обеспечения мужской фертильности необходима нормальная регуляция сперматогенеза в яичках, в которой важную роль играют белки и пептиды (протеом, пептидом). В 2022 г. у российских специалистов по репродуктивной медицине в арсенале средств для комплексной терапии нарушений сперматогенеза, сопровождающихся нарушением фертильности у мужчин, появился лекарственный препарат Тестивелл (экс-Фертивелл) – комплекс регуляторных полипептидов с молекулярной массой не более 10 кДа, выделенных из семенников половозрелого крупного рогатого скота и обладающих органотропным действием в отношении мужских половых желез.

В настоящее время в условиях широкой распространенности факторов, негативно влияющих на мужское репродуктивное здоровье, у специалистов, оказывающих медицинскую помощь мужчинам, состоящим в бесплодном браке, имеется значительный арсенал средств, применение которых позволяет рассчитывать на улучшение показателей эякулята и зачатие как естественным путем, так и в результате применения ВРТ. Очевидно, что продолжение исследований в этой области и, в частности, изучение эффективности препарата Тестивелл (экс-Фертивелл) у мужчин с различными причинами бесплодия будет способствовать расширению представлений о возможностях преконцепционной лекарственной подготовки мужчин к зачатию и преодолению проблемы бесплодия в целом.

Представлены результаты исследования нового лекарственного препарата Тестивелл (экс-Фертивелл) (кодовое название в исследовании PPR-001), применяемого при мужском бесплодии, а также сравнение эффективности с L-карнитином/ацетил-L-карнитином на цисплатиновой и перекисной моделях индукции окислительного стресса (ОС). Исследование проводилось на клеточных линиях перевиваемых тестикул поросенка и бычка.
Выявлены достоверно более выраженные эффекты Тестивелл (экс-Фертивелл) сравнении со смесью «L-карнитин + ацетил-L-карнитин» на жизнеспособность, выживаемость и предотвращение апоптоза клеточных линий тестикул в условиях ОС.
Тестивелл (экс-Фертивелл) не только снижал концентрацию внутриклеточных активных форм кислорода в клетках яичек, предотвращая оксидативный стресс, но также защищал клетки яичек (тестикул) от гибели под действием ОС и усиливал способность клеточных линий яичек к репарации, подавленную в результате ОС.
В условиях эксперимента Тестивелл (экс-Фертивелл) повышал количество и общую активность митохондрий в клетках яичек, что важно для активации сперматогенеза и подвижности сперматозоидов, восстанавливал экспрессию белков (PCNA, виментина), играющих важную роль в поддержании сперматогенеза, а также уменьшал выраженность фрагментации ДНК клеток сперматогенного эпителия на фоне оксидативного стресса;

Полученные данные показывают, что Тестивелл (экс-Фертивелл) оказывает мультимодальное воздействие на клетки тестикул в моделях окислительного стресса, превосходящее эффект смеси «L-карнитин + ацетил-L-карнитин», широко применяемой в составе БАД для повышения мужской фертильности.

Проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое проспективное многоцентровое клиническое исследование препарата Тестивелл (экс-Фертивелл) в параллельных группах (кодовое название препарата на этапе клинических исследований - PPR-001) у пациентов с нарушениями сперматогенеза.

По результатам исследования отмечены:

• выраженный статистически достоверный терапевтический ответ (за ТО принимали увеличение значения концентрации или прогрессивной подвижности сперматозоидов в эякуляте по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 20%) у 83,7% пациентов, в группе плацебо в 48,9 % случаев, разница с плацебо достоверна (p=0,00001);
• 3-кратный рост концентрации сперматозоидов (до 254% от исходного, в 5 раз превышая показатели плацебо)
• 2-кратный рост абсолютного количества прогрессивно - подвижных сперматозоидов (до 125% от исходного, в 3,5 раза превышая эффект плацебо)
• остоверное увеличение абсолютного количества морфологически нормальных форм сперматозоидов по сравнению с исходными данными в 2,6 раза через 3 недели после завершения курса, при эффекте плацебо не более 6,7 - 11%;
• сохранение эффектов в отношении показателей спермограммы как минимум 3 недели после окончания курса, т.е. пролонгированное действие за счет эффекта пептидного каскада;
• хороший профиль безопасности препарата (сопоставим с плацебо).

Исследование продемонстрировало хороший профиль безопасности и превосходство препарата Тестивелл (экс-Фертивелл) над плацебо в отношении увеличения концентрации и подвижности сперматозоидов в эякуляте. Также выявлено достоверное увеличение числа морфологически нормальных форм сперматозоидов в группе Тестивелл (экс-Фертивелл).

Для значительного числа пар во всем мире мужское бесплодие является серьезным испытанием. Это непростой клинический вызов и для андролога – до 50 % случаев мужского бесплодия не имеют идентифицируемой этиологии, и в арсенале врачей отсутствуют эффективные, основанные на доказательствах, методы лечения. Длительное время для эмпирической терапии использовались антиоксиданты, но до сих пор нет убедительных данных, что фертильность и частота живорождений действительно улучшаются после приема антиоксидантных добавок. Данный обзор является попыткой обобщить текущие и перспективные методы терапии идиопатического бесплодия у мужчин. Особое внимание уделено регуляторным пептидам как многообещающим средствам для улучшения мужской фертильности

Несмотря на успехи в понимании механизмов мужского бесплодия, идиопатические его формы все еще превалируют. Есть надежда, что благодаря текущим и будущим усилиям по изучению молекулярных и генетических факторов, ответственных за сперматогенез и оплодотворение, этиология бесплодия станет более понятной и эффективное лечение будет найдено. Научные данные по применению регуляторных пептидов из хорошо спланированных исследований обнадеживают, и, возможно, в ближайшее время нам будет доступна информация о частоте достижения клинической беременности и живорождений для формирования надежных рекомендаций

Современная медицинская наука и урология в том числе, фокусирует свое внимание и научный потенциал на изучении и разработке препаратов для лечения социально-значимых заболеваний, обладающих высоким влиянием на качество жизни пациентов. Использование в терапии принципиально новых российских научных разработок на основе регуляторных пептидов показало себя эффективным в лечении пациентов как с гиперактивным мочевым пузырем (Везустен®), так и при мужском бесплодии различного генеза (Тестивелл (экс-Фертивелл)®). Результаты уже проведенных клинических исследований по стандартам GCP демонстрируют перспективность применения вышеуказанных препаратов к широкой клинической урологической и междисциплинарной практике, несмотря на необходимость проведения дальнейшего изучения.

Использование новых пептидных препаратов Везустен и Тестивелл (экс-Фертивелл) имеет большие перспективы в урологической практике. Хороший профиль безопасности, удобство применения (всего 1 – 3 раза в неделю, суммарно 10 инъекций) и возможность комбинированного использования данных препаратов с БАДами и лекарственными средствами других классов, применяемых для лечения пациентов с ГМП и мужским бесплодием, делает эти препараты весьма привлекательными для рутинного использования в клинической практике.