Представлены результаты исследования, проведенного с целью определения специфических механизмов действия препарата Фертивелл с использованием мышиной модели репродуктивного старения, вызванного D-галактозой.
Методы. Мыши линии C57BL/6J были рандомизированы на четыре группы: интактные мыши (контрольная группа, Ctrl), группа мышей, с индуцированным старением, получавших только D-галактозу (Gal), группа мышей, получавших D-галактозу с последующим введением препарата Фертивелл (PP), группа мышей, получавшая D-галактозу с последующим введением комбинации L-карнитина и ацетил-L-карнитина (LC). Репродуктивное старение вызывали ежедневным внутрибрюшинным введением D-галактозы в дозе 100 мг/кг в течение 8 недель. После окончания терапии у всех групп оценивали характеристики спермы, концентрацию тестостерона в крови, гистологические и иммуногистохимические параметры, экспрессию специфических генов.
Результаты. Препарат Фертивелл оказывает выраженное терапевтическое действие на ткани семенников и сперматозоиды, восстанавливает уровень тестостерона до нормальных значений и, кроме того, показал себя более эффективным протектором в условиях оксидативного стресса в отношении репродуктивной системы по сравнению с широко используемыми при мужском бесплодии препаратами L-карнитина и ацетил-L-карнитина. Фертивелл в дозе 1 мг/кг восстанавливал количество подвижных сперматозоидов, статистически значимо повышая их до 67,4±3,1%, что сопоставимо с показателем интактной группы. Введение препарата Фертивелл восстанавливало активность митохондрий, что также выражается в повышении подвижности сперматозоидов. Кроме того, Фертивелл восстанавливает уровень АФК внутриклеточно до значений контрольной группы и снижает количество TUNEL+ клеток (с фрагментированным ДНК) до уровня интактного контроля.

Препарат на основе полипептидов семенников Фертивелл оказывает комплексное действие на репродуктивную функцию, приводя к изменению экспрессии генов, повышению синтеза белков, предотвращению повреждений ДНК в тканях семенников, повышению митохондриальной активности в тканях семенников и сперматозоидах семявыносящего канальца, что приводит к последующему восстановлению функциональной активности семенников.

Наряду с совершенствованием методов диагностики, направленных на выявление причин снижения фертильности и функционально состоятельных гамет и эмбрионов специалисты по репродуктивной медицине широко используют различные методы подготовки мужчин к зачатию (преконцепционной подготовки), а также ищут новые способы лечения мужчин, направленные на повышение их репродуктивного потенциала. Согласно клиническим рекомендациям всем мужчинам, у которых в ходе обследования по поводу бесплодия были выявлены снижающие фертильность заболевания, показано лечение, способствующее восстановлению способности к зачатию естественным путем. К ним относятся пациенты с гипогонадизмом, варикоцеле, инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочеполовой системы, а также системными заболеваниями, сопровождающиеся нарушениями углеводного и жирового обменов. Преконцепционная подготовка также необходима мужчинам, у которых были выявлены неблагоприятные факторы образа жизни и окружающей среды, устранение или нейтрализация воздействия которых может привести к улучшению показателей эякулята, в частности, функционального состояния сперматозоидов.
Известно, что для обеспечения мужской фертильности необходима нормальная регуляция сперматогенеза в яичках, в которой важную роль играют белки и пептиды (протеом, пептидом). В 2022 г. у российских специалистов по репродуктивной медицине в арсенале средств для комплексной терапии нарушений сперматогенеза, сопровождающихся нарушением фертильности у мужчин, появился лекарственный препарат Фертивелл – комплекс регуляторных полипептидов с молекулярной массой не более 10 кДа, выделенных из семенников половозрелого крупного рогатого скота и обладающих органотропным действием в отношении мужских половых желез.

В настоящее время в условиях широкой распространенности факторов, негативно влияющих на мужское репродуктивное здоровье, у специалистов, оказывающих медицинскую помощь мужчинам, состоящим в бесплодном браке, имеется значительный арсенал средств, применение которых позволяет рассчитывать на улучшение показателей эякулята и зачатие как естественным путем, так и в результате применения ВРТ. Очевидно, что продолжение исследований в этой области и, в частности, изучение эффективности препарата Фертивелл у мужчин с различными причинами бесплодия будет способствовать расширению представлений о возможностях преконцепционной лекарственной подготовки мужчин к зачатию и преодолению проблемы бесплодия в целом.

Представлены результаты исследования нового лекарственного препарата Фертивелл (кодовое название в исследовании PPR-001), применяемого при мужском бесплодии, а также сравнение эффективности с L-карнитином/ацетил-L-карнитином на цисплатиновой и перекисной моделях индукции окислительного стресса (ОС). Исследование проводилось на клеточных линиях перевиваемых тестикул поросенка и бычка.
Выявлены достоверно более выраженные эффекты Фертивелла сравнении со смесью «L-карнитин + ацетил-L-карнитин» на жизнеспособность, выживаемость и предотвращение апоптоза клеточных линий тестикул в условиях ОС.
Фертивелл не только снижал концентрацию внутриклеточных активных форм кислорода в клетках яичек, предотвращая оксидативный стресс, но также защищал клетки яичек (тестикул) от гибели под действием ОС и усиливал способность клеточных линий яичек к репарации, подавленную в результате ОС.
В условиях эксперимента Фертивелл повышал количество и общую активность митохондрий в клетках яичек, что важно для активации сперматогенеза и подвижности сперматозоидов, восстанавливал экспрессию белков (PCNA, виментина), играющих важную роль в поддержании сперматогенеза, а также уменьшал выраженность фрагментации ДНК клеток сперматогенного эпителия на фоне оксидативного стресса;

Полученные данные показывают, что Фертивелл оказывает мультимодальное воздействие на клетки тестикул в моделях окислительного стресса, превосходящее эффект смеси «L-карнитин + ацетил-L-карнитин», широко применяемой в составе БАД для повышения мужской фертильности.

Проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое проспективное многоцентровое клиническое исследование препарата Фертивелл в параллельных группах (кодовое название препарата на этапе клинических исследований - PPR-001) у пациентов с нарушениями сперматогенеза.

По результатам исследования отмечены:

• выраженный статистически достоверный терапевтический ответ (за ТО принимали увеличение значения концентрации или прогрессивной подвижности сперматозоидов в эякуляте по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 20%) у 83,7% пациентов, в группе плацебо в 48,9 % случаев, разница с плацебо достоверна (p=0,00001);
• 3-кратный рост концентрации сперматозоидов (до 254% от исходного, в 5 раз превышая показатели плацебо)
• 2-кратный рост абсолютного количества прогрессивно - подвижных сперматозоидов (до 125% от исходного, в 3,5 раза превышая эффект плацебо)
• остоверное увеличение абсолютного количества морфологически нормальных форм сперматозоидов по сравнению с исходными данными в 2,6 раза через 3 недели после завершения курса, при эффекте плацебо не более 6,7 - 11%;
• сохранение эффектов в отношении показателей спермограммы как минимум 3 недели после окончания курса, т.е. пролонгированное действие за счет эффекта пептидного каскада;
• хороший профиль безопасности препарата (сопоставим с плацебо).

Исследование продемонстрировало хороший профиль безопасности и превосходство препарата Фертивелл над плацебо в отношении увеличения концентрации и подвижности сперматозоидов в эякуляте. Также выявлено достоверное увеличение числа морфологически нормальных форм сперматозоидов в группе Фертивелл.

Для значительного числа пар во всем мире мужское бесплодие является серьезным испытанием. Это непростой клинический вызов и для андролога – до 50 % случаев мужского бесплодия не имеют идентифицируемой этиологии, и в арсенале врачей отсутствуют эффективные, основанные на доказательствах, методы лечения. Длительное время для эмпирической терапии использовались антиоксиданты, но до сих пор нет убедительных данных, что фертильность и частота живорождений действительно улучшаются после приема антиоксидантных добавок. Данный обзор является попыткой обобщить текущие и перспективные методы терапии идиопатического бесплодия у мужчин. Особое внимание уделено регуляторным пептидам как многообещающим средствам для улучшения мужской фертильности

Несмотря на успехи в понимании механизмов мужского бесплодия, идиопатические его формы все еще превалируют. Есть надежда, что благодаря текущим и будущим усилиям по изучению молекулярных и генетических факторов, ответственных за сперматогенез и оплодотворение, этиология бесплодия станет более понятной и эффективное лечение будет найдено. Научные данные по применению регуляторных пептидов из хорошо спланированных исследований обнадеживают, и, возможно, в ближайшее время нам будет доступна информация о частоте достижения клинической беременности и живорождений для формирования надежных рекомендаций

Современная медицинская наука и урология в том числе, фокусирует свое внимание и научный потенциал на изучении и разработке препаратов для лечения социально-значимых заболеваний, обладающих высоким влиянием на качество жизни пациентов. Использование в терапии принципиально новых российских научных разработок на основе регуляторных пептидов показало себя эффективным в лечении пациентов как с гиперактивным мочевым пузырем (Везустен®), так и при мужском бесплодии различного генеза (Фертивелл®). Результаты уже проведенных клинических исследований по стандартам GCP демонстрируют перспективность применения вышеуказанных препаратов к широкой клинической урологической и междисциплинарной практике, несмотря на необходимость проведения дальнейшего изучения.

Использование новых пептидных препаратов Везустен® и Фертивелл имеет большие перспективы в урологической практике. Хороший профиль безопасности, удобство применения (всего 1 – 3 раза в неделю, суммарно 10 инъекций) и возможность комбинированного использования данных препаратов с БАДами и лекарственными средствами других классов, применяемых для лечения пациентов с ГМП и мужским бесплодием, делает эти препараты весьма привлекательными для рутинного использования в клинической практике.